O grande protagonista do primeiro jogo é Joel Miller, um homem que se viu em meio ao apocalipse e perdeu tudo que lhe era importante. Tudo muda quando ele conhece Ellie, uma menina rabugenta que deve escoltar pelos Estados Unidos. De machão bruto e calado, ele começa a se ver como uma figura paterna, e vai mostrando seu lado mais vulnerável.

Joel é interpretado por Pedro Pascal, que muitos devem conhecer por seu papel em O Mandaloriano, onde interpreta Din Djarin. Pascal já fez o papel de Oberyn Martell em Game of Thrones e também conta com outros créditos interessantes em sua carreira, como Narcos e Mulher-Maravilha 1984. O ator nasceu em Santiago, no Chile, e está com 47 anos.

Ellie é uma jovem menina muito arisca e irônica que, por um motivo bem peculiar, parece ser imune à infecção do fungo cordyceps. No jogo original, ela precisa acompanhar Joel Miller em uma viagem pelos Estados Unidos, e é aí que descobrimos mais sobre seu passado e vemos a formação de uma ligação inquebrável entre a menina e seu protetor.

Assim como Pedro Pascal, Bella Ramsey, que dá vida a Ellie, também fez parte da família de Game of Thrones, tendo vivido Lyanna Mormont. Outros projetos incluem a série His Dark Materials, o desenho animado Hilda e o filme Judy: Muito Além do Arco-Íris. Sua personagem na série tem apenas 14 anos, mas a atriz, que é britânica, já tem 19.

No primeiro episódio da série, conhecemos um pouco do passado de Joel através dos olhos de sua filha, Sarah Miller. É a partir da perspectiva dela que vemos como o mundo caiu no completo caos após a mutação do fungo cordyceps, e já no primeiro dia da pandemia, ela acaba sendo baleada por um militar e morre nos braços do próprio pai.

Muito se elogiou sobre a atriz que interpreta Sarah no primeiro episódio. Seu nome é Nico Parker e ela tem atualmente 18 anos. Nascida na Inglaterra, ela é filha de Thandiwe Newton, de Westworld, e sua carreira está bem no começo. Ela atuou no remake live-action de Dumbo e no sci-fi Caminhos da Memória, além da minissérie The Third Day.

Tommy Miller é o irmão mais novo de Joel. Ele é um veterano do exército e sempre tem esperanças em um mundo melhor no futuro, o que leva a uma série de desentendimentos com seu irmão. Os dois se separam e ficam sem se falar por um bom tempo, mas a procura de Joel por Tommy é uma grande narrativa tanto do jogo quanto da primeira temporada da série.

Tommy é vivido por Gabriel Luna, ator americano de origem mexicana. O astro começou a carreira com papéis pequenos, até que participou de séries como Matador, True Detective e Agentes da S.H.I.E.L.D. (onde deu vida a Robbie Reyes, um Motoqueiro Fantasma). Nos cinemas, ele foi o principal antagonista de O Exterminador do Futuro: Destino Sombrio.

Tess é uma sobrevivente, que faz pequenos atos clandestinos ao lado de Joel. No jogo, os dois supostamente têm um envolvimento romântico, mas isso sempre fica subentendido e nunca é deixado explícito, ao contrário da série. Inicialmente, ela concorda em ir com Joel para a base dos Vaga-Lumes, onde deve deixar Ellie, mas coisas terríveis acontecem...

A personagem é vivida na série por Anna Torv, atriz australiana que hoje tem 43 anos de idade. Torv é muito conhecida por ter interpretado a agente Olivia Dunham na série Fringe, mas outro papel bem reconhecido é como a professora de psicologia Wendy Carr em Mindhunter. Ela já esteve nos filmes A Filha e Stephanie.

Marlene é a líder casca-grossa e ácida dos Vaga-Lumes, organização terrorista que tenta refrear a ocupação militar no mundo de The Last of Us. Tanto na série quanto no jogo, é ela quem designa a missão de levar Ellie até outra base dos Vaga-Lumes para Joel e Tess. Porém, vale ressaltar que, pelo menos no jogo, Marlene também conhecia a mãe de Ellie...

A personagem é interpretada por Merle Dandridge, atriz norte-americana nascida no Japão, que possui uma carreira brilhante tanto na televisão quanto no teatro. Ela é uma das protagonistas da série Greenleaf, além de já ter participado de The Flight Attendent e Station 19. Curiosamente, a atriz também fez a captura de movimentos de Marlene no jogo original!

Você já deve ter ouvido, no primeiro episódio, Joel citando o nome de Bill. Esse é um personagem relativamente importante no primeiro jogo, já que faz parte da viagem de Joel e Ellie até a base dos Vaga-Lumes. Ele é um homem bem sisudo e "sobrevivencialista", que se isolou em uma cidade localizada no Massachussetts.

O personagem é interpretado por Nick Offerman, que talvez seja melhor conhecido por seu papel na série de comédia Parks & Recreation, onde dá vida a Ron Swanson. Ela também já esteve nas minisséries Devs e Pam & Tommy, e no cinema participou de longas como Anjos da Lei, Coração Batendo Alto e Miss Simpatia 2.

Embora ainda não tenha aparecido na série, Riley é uma personagem bem importante no cânone dos jogos, tendo feito sua primeira aparição na DLC Left Behind, onde conhecemos um pouco mais da história de Ellie e como ela foi mordida por um infectado. Riley faz parte dos Vaga-Lumes e foi o primeiro grande amor de Ellie.

Na série, a personagem será interpretada por Storm Reid, atriz americana que atualmente está com 19 anos. Seu primeiro papel veio em 12 Anos de Escravidão, e ela logo conquistou alguns trabalhos interessantes, como a fantasia Uma Dobra no Tempo e O Esquadrão Suicida. Neste ano, Reid estrela dois filmes bem aguardados: Missing e A Freira 2.