A série é baseada no livro Deuses Americanos, o livro trata sobre uma disputa entre deuses antigos e novos deuses, a idolatria é o que dá poder a esses deuses e isso gera uma guerra pela transição da humanidade de deidades antigas para as novas, principalmente pela forma que as novas tem.

Baseado no livro O Conto da Aia, o livro narra a história de uma mulher numa sociedade distópica onde todas as pessoas de sexo feminino são utilizadas como peças descartáveis, sendo extremamente submissas e sem vontade alguma, virando uma simples coisa.

A série se baseia nos livros da saga As Crônicas de Gelo e Fogo, o primeiro livro e que dá nome a série, nela temos um mundo medieval fantástico onde traições e politicagem estão por todos os lados. Não se deve confiar em ninguém e principalmente ninguém é bom ou mau de maneira completa.

A saga de mesmo nome acompanha os irmãos Baudelaire, que após perderem os pais vivem tragédia atrás de tragédia, começando com a perda dos pais e depois um suposto parente distante que quer ser o tutor das crianças apenas pela fortuna que elas herdam.

A história apresentada tem uma convergência com a nossa realidade, até a morte do presidente Roosevelt, a partir daquele momento todos os fatos mudam e o ápice dessas mudanças é o fato de que os nazistas ganharam a guerra. O livro trata sobre um livro proibido pelas nazistas chamada “O Homem do Castelo Alto” que supõe o que teria acontecido se Hitler tivesse perdido a guerra (se nossa realidade tivesse ocorrido).

Na história temos uma enfermeira da segunda guerra que é transportada para o passado, especificamente para 1743, sem família, conhecidos ou qualquer coisa do gênero a personagem usa sua inteligência, conhecimentos médicos e conhecimentos históricos de fatos que ainda não ocorreram para tentar sobreviver e achar uma forma de voltar ao seu tempo.

A série é um prelúdio do livro Psicose, nela conhecemos o jovem Norman Bates com sua autoritária e muito rígida mãe, a série teve uma ótima ideia ao não replicar uma história que já foi primorosamente bem adaptada pelo mestre Hitchcock e sim expandir esse universo que foi deixado.

Ela não segue os livros da saga O silêncio dos Inocentes, mas nos apresenta o clássico personagem de Hannibal, a série cria sua própria história dentro do universo já conhecido do público. Se leu o livro e gostaria de ver mais do personagem a produção pode ser um bom complemento.

A história gira em torno de duas mulheres uma durona detetive de homicídios e uma doce e delicada médica forense, os livros são muito similares à séries policiais procedurais, porém além de ser um caso por episódio, é um caso por livro. E existe aquela trama de fundo que é o fio condutor de todos os livros, uma trama maior que envolve os personagens.

Como o nome da série já deixa claro, a série acompanha as aventuras do detetive mais famoso da literatura, contudo existe uma certa diferença, enquanto o Sherlock dos livros está em um mundo antigo e não mais visto por nós, o personagem na série vive no nosso mundo urbano.