Supergirl será centrada em Kara Zor-El, a prima do Superman, que nasceu no planeta Krypton e escapou antes de sua destruição. Desde que chegou à Terra, Kara escondeu os poderes que compartilha com seu famoso primo. Mas agora, aos 24 anos, ela decide abraçar suas habilidades e se tornar a heroína que o destino lhe reserva.

Contudo, Kara terá que encontrar uma maneira de gerenciar sua vida como heroína e sua vida como uma humana qualquer, mas seu coração sabe que ela quer voar pelos céus, combatendo o crime como a Supergirl.

O elenco de fixo da primeira temporada de Supergirl conta com Melissa Meboist como Kara Danvers; Mehcad Brooks como James Olsen; Calista Flockhart como Cat Grant; Chyler Leigh como Alexandra "Alex" Danvers; David Harewood como Hank Henshaw; Faran Tahir como O Comandante; Peter Facinelli como Maxwell Lord; e Dean Cain e Helen Slater como os pais adotivos de Kara.

Suas botas altas e vermelhas sempre foram muito marcantes, mas elas nunca costumavam passar da altura dos joelhos como na versão da série.

Uma grande novidade é a meia calça, algo que pode ter sido recomendação da censura, pelo programa ser exibido na TV aberta americana, ou pelo fato de retratar uma Supergirl mais jovem. O cinto que se popularizou no filme com Helen Slater também será usado na série.

O "S" no peito não tem seu tradicional fundo amarelo, o que o desassocia de seu significado kryptoniano. A textura lembra muito o traje do Homem de Aço de Zack Snyder.

Nos quadrinhos, ele é tão poderoso quanto o Superman e pode mudar sua aparência à vontade. Certa vez, ele lutou contra a Poderosa em uma tentativa de levá-la para ajudá-lo a repovoar o planeta. Nos Novos 52 ele trabalha em uma emissora de esportes.

No entanto, na série houve mudanças no personagem, porém como elas foram aplicadas, teremos que esperar para ver! Porém ja foi confirmado que ele será interpretado por Owain Yeoman, de The Mentalist.

Hank Henshaw, mais conhecido pelos fãs como Superman Ciborgue, será interpretado por David Harewood, conhecido por sua atuação em Homeland.

Ele será um agente da CIA que administra o Departamento de Operações Extra-Normais (DOE), responsável por rastrear ameaças extraterrestres na Terra. Nos quadrinhos ele se torna o Superman Ciborgue, porém se a trama será seguida na série, e quando, ainda é desconhecido.

O ator até já fez alguns comentários sobre o personagem: “As pessoas sempre me perguntam isso, e no fim do dia você tem que trazer à vida da melhor maneira que você acha que se encaixa… Eu tomei várias dicas e pistas de coisas que as pessoas disseram sobre ele, fiz bastante leitura e juntei isso tudo… Ele é um cara bem áspero – Espero que ele seja divertido, mas também assustador.”.

Maxwell Lord teve sua primeira aparição na fase internacional da Liga da Justiça, como um associado entre a super equipe e as Nações Unidas. Mais tarde ele se tornou um vilão em Crise Infinita. Nessa reaparição do personagem, ele liderou Xeque-Mate, uma organização semi-governamental, onde o personagem visava o policiamento de super-humanos.

Na série da Supergirl, Maxwell será um bilionário da área de tecnologia sustentável que tem uma rivalidade amigável com Cat Grant, e uma fascinação como a mais nova sensação de National City: a Supergirl. Na série, ele será interpretado por Peter Facinelli, de Crepúsculo.

O produtor de Supergirl, Angrew Kreisberg comentou brevemente sobre a inclusão de Maxwell Lord: “Greg Berlanti, Ali Adler e eu somos fãs do Peter há anos. Estamos mais que maravilhados por ele ter se juntado a nós nas primeiras aventuras da Supergirl, ao trazer Maxwell Lord à vida.”

Foi revelado no painel da Warner Bros. Television, durante a San Diego Comic-Con 2015, que a vilã Livewire e o vilão Reactron estarão presentes na série.

A Leslie Willis, identidade civil da Livewire, é provavelmente a mais conhecida entre os fãs da DC Comics devido a sua participação na série animada do Superman, criada por Bruce Timm. A personagem ganhou seus poderes após um acidente com uma tempestade, onde descobriu que possuía a habilidade de manipular a eletricidade. Mais recentemente a Livewire foi reformulada para aparecer nas revistas da Batgirl.

Reactron, entretanto, é um vilão da Supergirl que apareceu nas revistas solo da heroína em 1983. Martin Krull era um soldado do exército norte-americano que, após ser exposto a uma grande liberação de energia, ganhou a habilidade de gerar radiação. Em outra versão, o personagem se tornou de vez um reator nuclear, já que seu coração era feito de Kriptonita.

Greg Berlanti promoveu um acordo com a DC Entertainment para produzir uma série de TV para a Supergirl, para o canal CBS.

No seu contrato, fica bem clara a possibilidade da participação da heroína nas séries do CW, Flash e Arrow.

Como eu disse: possibilidade, não significa que vai acontecer, pelo menos não tão cedo.

Segundo os produtores, a série irá focar primeiramente na personagem, para depois começar a se expandir.

Inevitavelmente, é possível que o clamor dos fãs será ouvido e as series se unirão para alguns episódios, porém é bom esperar algo tão cedo.

O Superman apareceu no episódio piloto num flashback quando Kara chega à Terra. Durante a cena, Clark já tem 24 anos e só conseguimos ver o braço dele.

Ele também aparece nas sombras e voando de longe. Durante o episódio ele nunca é chamado de Superman, sempre usam termos como "meu amigo de azul", "seu primo", ou simplesmente "ele".

Recentemente foi revelado que o ator que interpreta Clark na série é Kevin Caliber.

A produtora executiva de Supergirl Ali Adler confirmou que o Superman permanecerá como um personagem recorrente, porém não visto – nos moldes que a série Veep da HBO mostra o Presidente dos Estados Unidos.

“Nossa intenção é fazer que nem Veep”, disse a produtora Ali Adle, “essa é uma série sobre a Supergirl, queremos que ela seja o foco.”.